Unbranded message goes here
Vitrakvi är den första tumöragnostiska behandlingen för cancer hos både vuxna och barn1
Precisionsläkemedlet Vitrakvi (larotrektinib) är godkänt för behandling av vuxna och barn med lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör som bär på den sällsynta genetiska förändringen NTRK-genfusion.
Tumöragnostisk behandling
Tumöragnostisk terapi riktas mot sjukdomars/tumörers genetiska och molekylära egenskaper oberoende av cancertyp eller var i kroppen cancern har sitt ursprung. Ett tumöragnostiskt läkemedel kan således användas för behandling av alla cancerformer som har den specifika genförändring eller biomarkör som läkemedlet riktas mot. Vitrakvi är den första specifika TRK-hämmaren för NTRK-fusionscancer som har tumöragnostisk indikation.
Vad är Vitrakvi?
Vitrakvi har indikation för behandling av vuxna och barn med solida tumörer med en fusion i Neurotrophic Tyrosin Receptor Kinase (NTRK) genen; där sjukdomen är lokalt avancerad, metastaserad eller där kirurgisk resektion sannolikt skulle leda till svår morbiditet och som saknar tillfredsställande behandlingsalternativ. Vitrakvi är en adenosintrifosfat-(ATP) kompetitiv och selektiv tropomyosinreceptorkinas-(TRK)-hämmare som specifikt tagits fram för att binda till TRK-familjen av proteiner inklusive TRKA, TRKB och TRKC som kodas av NTRK1-, NTRK2- respektive NTRK3-genen.1
Effekt av Vitrakvi
Data visar att Vitrakvi är indicerat för behandling av vuxna och barn med TRK-fusionscancer, däribland även patienter med primärtumör i centrala nervsystemet (CNS) och patienter med hjärnmetastaser.1
Godkännandet baseras på tre öppna, enarmade, internationella multicenterstudier: fas I-studien (NCT02122913) från 18 års ålder, fas I/II-studien SCOUT (NCT02637687) upp till 21 års ålder samt fas II-studien NAVIGATE från 12 års ålder (NCT02576431).1
Sammanslagna kliniska data (datacut juli 2023) inkluderande 304 patienter med 28 olika solida tumörer visar en overall response rate (ORR) på 65% (95% CI: 59, 70), varav 22% komplett respons. I vissa fall lyckades Vitrakvi krympa patienternas tumörer så mycket att en fullständig resektion var möjlig, dvs patologisk komplett respons (pCR), 6 % uppnådde pCR. 37% av patienterna nådde partiell respons.2
×
![]()
Figur 1. Waterfall plot med maximal förändring i target lesions för varje tumör typ, varje stapel representerar en patient (utvärderat med Recist v1.1. kriterierna).
I denna analys nåddes inte median på totalöverlevnad (OS). Däremot sågs en median duration av respons (DoR) på 43 månader samt en progressionsfri överlevnad (PFS) på 28 månader vid tidpunkten för analysen. Mediantid till respons var efter 1,8 månader (0,9 – 22,9).2
×
![]()
Figur 2. Swimmerplot illustrerar tid till svar på behandling samt behandlingstid uppdelat på tumörtyp. Varje stapel representerar en patient.
Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna (≥ 20 %) av Vitrakvi var, i fallande frekvensordning, förhöjt ALAT (35 %), förhöjt ASAT (32 %), kräkningar (29 %), anemi (28 %), förstoppning (27 %), diarré (26 %), illamående (23 %), trötthet (22 %), och yrsel (20 %).
Flertalet biverkningar var av grad 2 eller 3. Grad 4 var den högsta rapporterade graden för biverkningarna minskat neutrofilantal (2 %), förhöjt ALAT (1 %), förhöjt ASAT, minskat antal leukocyter, minskat antal trombocyter, muskelsvaghet och förhöjt alkaliskt fosfatas (vardera < 1 %). Grad 3 var den högsta rapporterade graden för biverkningarna anemi (6 %), viktökning (4 %), diarré (3 %), gångstörningar och kräkningar (vardera 1 %) och trötthet, yrsel, parestesi, illamående, myalgi och förstoppning (vardera hos < 1 %).
Permanent utsättning av Vitrakvi för behandlingsutlösta biverkningar förekom hos 2 % av patienterna (2 fall vardera av minskat neutrofilantal och ALAT-ökning och ASAT-ökning, 1 fall vardera av gångstörningar och muskelsvaghet). De flesta biverkningar som gav upphov till en dosminskning uppkom under behandlingens första tre månader.
Leverfunktionen inklusive ALAT-, ASAT-, ALP- och bilirubinvärden ska kontrolleras före den första dosen, därefter varannan vecka under den första behandlingsmånaden och sedan månadsvis under behandlingens nästa 6 månader. Därefter regelbundet under behandlingen. Hos patienter som utvecklar transaminasstegringar krävs mer frekventa tester.1
Rekommenderade dosmodifikationer för Vitrakvi vid biverkningar
Vid biverkningar av grad 2:
Behandling kan fortsatt vara lämplig, dock behövs en noggrann övervakning för att säkerställa att toxiciteten inte förvärras. Hos patienter med förhöjt ALAT och/eller ASAT av grad 2 ska värdena kontrolleras med flera laboratorietester med en till två veckors mellanrum, för att fastställa om ett behandlingsuppehåll eller en dosminskning krävs.
Vid biverkningar av grad 3 eller 4:
- Behandling med VITRAKVI ska sättas ut tillfälligt tills biverkningen har gått tillbaka eller förbättrats till baseline eller grad 1. Om biverkningen går tillbaka inom 4 veckor, återuppta behandlingen vid nästa dosmodifikation.
Behandling med VITRAKVI ska sättas ut permanent om en biverkning inte går tillbaka inom 4 veckor.
Dosmodifikation för vuxna och pediatriska patienter med en kroppsyta på minst 1,0 m2:
- Första: 75 mg två gånger dagligen
- Andra: 50 mg två gånger dagligen
Tredje: 100 mg två gånger dagligen
Dosmodifikation för pediatriska patienter med en kroppsyta på mindre än 1,0 m2:
- Första: 75 mg/m2 två gånger dagligen
- Andra: 50 mg/m2 två gånger dagligen
Tredje: 25 mg/m2 två gånger dagligena*
Användning av Vitrakvi1
Vitrakvi är avsett för oral användning och finns tillgängligt både som kapslar 100 mg och 25 mg samt som oral lösning 20 mg/ml. Det är samma biotillgänglighet oavsett formulering och de är utbytbara sinsemellan.
Kapseln skall sväljas hel med ett glas vatten och pga bitter smak skall den inte öppnas eller tuggas på.
För barn baseras doseringen på kroppsarea (BSA). Rekommenderad dos för pediatriska patienter är 100 mg/m2 två gånger dagligen med en maxdos på 100 mg per dos.
Man ska inte äta grapefrukt eller dricka grapefruktjuice medan man tar Vitrakvi.
Det är mycket viktigt att den som skall behandlas med Vitrakvi har fått sin NTRK-fusionscancer bekräftad med NGS analys eller annat validerat test (immunohistokemi räknas ej som validerat test, se nedan).
NTRK fusionscancer
TRK fusionscancer är en ovanlig sjukdom och drabbar inte mer än några tusen patienter i Europa årligen. Den drabbar både barn och vuxna och uppstår med varierande frekvens hos olika cancertyper. NTRK fusionscancer uppkommer när en NTRK-gen fusionerar med en annan orelaterad gen, vilket ger ett förändrat NTRK-protein. Det förändrade proteinet, NTRK-fusionsprotein, blir överaktivt och orsakar en signalström. Dessa NTRK fusionsproteiner blir en så kallad onkogen driver och driver på spridningen och tillväxten av patienternas cancer, oavsett var tumören ursprungligen sitter i kroppen3. Vitrakvi, en oral och starkt selektiv NTRK-hämmare, utvärderades i kliniska studier i över 29 olika histologier med solida tumörer, inklusive lungcancer, sköldkörtelcancer, gastrointestinala tumörer (kolon, cholangiokarcinom, pankreas och appendix), spottkörtelcancer, sekretorisk bröstcancer, cancer i mjukdelar hos vuxna och barn (infantilt fibrosarkom med flera). Läkemedlet har också visat sig ha effekt på primära CNS-tumörer (gliom och glioblastom) såväl som hjärnmetastaser, oavsett ålder och tumörhistologi.1
Test av NTRK genfusioner
Endast genom särskilda test kan NTRK genfusioner eller TRK fusionsproteiner upptäckas. Det kan vara så kallade NGS-test (Next Generation Sequencing) där fusionsproteiner är lättare att detektera med RNA NGS än DNA NGS. Immunohistokemitest (IHC) kan vara ett användbart screeningverktyg, men eftersom det testet upptäcker både TRK protein och TRK fusionsprotein behöver resultatet valideras med ett NGS-test. Även ISH/FISH och RT-PCR kan användas i de fall man på förhand känner till vilka partnergener NTRK genen har fusionerat med. Endast patienter med fastställd NTRK genfusion ska erhålla behandling med Vitrakvi.1,3
För närvarande är 80 olika NTRK fusionspartner identifierade bland 40 olika tumörtyper. En bredare RNA NGS testing kan leda till identifiering av nya fusionspartner. Bland dessa fusionspartner som i dagsläget är karakteriserade är några mera frekvent förekommande. ETV6, är en vanligt förekommande fusionpartner till NTRK3. Mer än 90% av patienter med sekretorisk bröstcancer och spotkörtel cancer samt 70-90% av patienter med infantil fibrosarkom har just ETV6-NTRK3 genfusionen.5 En lista med identifierade NTRK fusionspartner är inkluderad i Hsiao S. et al., JMD july 2019. 5
Observera, Vitrakvi har ett ”villkorat godkännande” för försäljning. Detta innebär att det ska komma fler uppgifter om läkemedlet. Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år.1
References:
- Vitrakvi Produktresumé Juli 2024. Return to content
- Drilon A, et al. Poster presentation at ASCO 2022; Abstract 3100 Return to content
- Rosen E.Y., Goldman D.A., Hechtman J.F. et al., TRK Fusions Are Enriched in Cancers with Uncommon Histologies and the Absence of Canonical Driver Mutations, Clin Cancer Res 2020 April 1;26(7):1624-1632. Return to content
- Yoshino T., Pentheroudakis G., Mishima S., et al., JSCO-ESMO-ASCO-JSMO-TOS: international expert consensus recommendations for tumour-agnostic treatments in patients with solid tumours with microsatellite instability or NTRK fusions, Ann Oncol 2020 Jul;31(7):861-872. Return to content
- Hsiao SJ, Zehir A, Sireci AN, et al. Detection of Tumor NTRK Gene Fusions to Identify Patients Who May Benefit from Tyrosine Kinase (TRK) Inhibitor Therapy. J Mol Diagn. 2019:21(4):553-71 Return to content
a* Pediatriska patienter som får 25 mg/m² två gånger dagligen ska stå kvar på denna dos även om kroppsytan blir större än 1,0 m² under behandlingens gång. Maximal dos ska vara 25 mg två gånger dagligen vid den tredje dosmodifikationen.
VITRAKVI® (larotrektinib), hårda kapslar 25 mg resp. 100 mg, oral lösning 20mg/ml. Rx F
Indikation: Som monoterapi är Vitrakvi avsett för behandling av vuxna och barn med solida tumörer med en fusion i Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase (NTRK)-genen, som har en sjukdom som är lokalt avancerad, metastaserad eller där kirurgisk resektion sannolikt skulle leda till svår morbiditet, och som saknar tillfredsställande behandlingsalternativ.
Dosering: Rekommenderad dos till vuxna är 100 mg två gånger dagligen och rekommenderad dos till barn baseras på kroppsyta 100 mg/m2 med en högsta dos på 100 mg. Behandling skall tas två gånger dagligen, gäller både barn och vuxna.
Varningar och försiktighet: Förekomsten av en NTRK-genfusion ska bekräftas med ett validerat test
innan behandling med VITRAKVI påbörjas. Leverfunktionen inklusive ALAT, ASAT, ALP och bilirubin
ska kontrolleras före den första dosen, därefter varannan vecka under den första behandlingsmånaden, sedan månadsvis under 6 månader. Därefter regelbundet under behandlingen. Hos patienter som utvecklar förhöjda transaminaser krävs mer frekventa tester.
Biverkningar: De flesta biverkningar som gav upphov till en dosminskning uppkom under behandlingens
första tre månader. De vanligaste biverkningarna är förhöjt ALAT, förhöjt ASAT, kräkningar, anemi, förstoppning, diarré, illamående, trötthet och yrsel. Farmakoterapeutisk grupp: L01EX12, antineoplastiska medel, proteinkinashämmare. För ytterligare information vänligen läs produktresumé på www.fass.se. Vitrakvi ingår i högkostnadsskyddet med generell subvention. Kontaktuppgifter: Bayer AB Box 606, 169 26 Solna, tel: 08-580 223 00.
Datum for senaste översyn av SPC: Juli 2024.
▼ Detta läkemedel är föremål for utökad övervakning. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att
rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket. MA-LAR-SE-0049-1, Oct 2024.
